Uso Racional da Metadona em Cães e Gatos

Escrito por: Amanda Pacheco, Jaqueline Pizzaia e Adriano Carregaro

A metadona é um opioide sintético agonista de receptores μ. Seu efeito sedativo se assemelha ao da morfina, porém promove menor incidência de náusea, vômito e menor probabilidade de liberar histamina na administração intravenosa (IV), além de possivelmente ter potência analgésica 1,75 vezes maior. A metadona também atua na redução da captação de noradrenalina e serotonina e na inibição dos receptores N-metil-D-aspartato (NMDA), impedindo a sensibilização do sistema nervoso central e tornando-se uma ótima escolha para o tratamento de dores moderadas a intensas, crônicas ou casos refratários aos opioides clássicos, como a morfina.

A metadona vem sendo utilizada cada vez mais em procedimentos anestésicos, incluída na medicação pré-anestésica (MPA), em técnicas anestésicas locais, como na anestesia peridural, ou ainda em analgesia pós-operatória. De modo geral, além do efeito analgésico, a metadona também promove sedação, depressão respiratória, êmese e constipação, além de ter impacto na função cardiovascular, reduzindo frequência cardíaca e pressão arterial, enquanto gera aumento de resistência vascular sistêmica.

---

Efeito dose-dependente

Obviamente, a metadona promove interessantes efeitos, especialmente analgesia. Porém, devemos lembrar que esse efeito é dose-dependente e entende-se que doses até 0,3 mg/kg (IM ou IV) são consideradas seguras para o uso em cães. Doses acima de 0,3 mg/kg já podem causar bradicardia, com bloqueio atrioventriculares e/ou contrações ventriculares prematuras, mas mantendo estabilidade na pressão arterial. A partir de 0,5 mg/kg, há queda do débito cardíaco, pressão arterial e resistência vascular sistêmica, podendo também ocasionar intensa depressão respiratória.

Em gatos, doses acima de 0,3 mg/kg IV podem causar redução da frequência cardíaca e depressão respiratória, porém, o uso de 0,6 mg/kg pelas vias intramuscular e transmucosa oral podem não promover alterações cardiovasculares e respiratórias significativas, além de produzir analgesia mais duradoura. Portanto, é importante considerar a via de administração, procurando evitar a via IV tanto em gatos como em cães.

---

Neuroleptoanalgesia com metadona

A neuroleptoanalgesia é obtida pela associação de fármacos sedativos e analgésicos, para que seus efeitos sejam potencializados. No caso da metadona, podemos fazer associações com os fenotiazínicos, agonistas alfa₂ adrenérgicos e benzodiazepínicos.

A metadona, em doses usuais (0,3 e 0,5 mg/kg) pode ser associada aos fenotiazínicos em cães e causar boa sedação, mantendo a frequência cardíaca e frequência respiratória estáveis, além da redução da possibilidade de hipotensão. Já em gatos, esses efeitos não ocorrem, podendo haver até quadros de excitação. As associações com agonistas alfa₂ adrenérgicos podem resultar em ótima sedação e analgesia, mas deve-se ter atenção à possível hipertensão, bradicardia, queda da frequência respiratória, além do efeito emético dos agonistas alfa₂ adrenérgicos que não são reduzidos pela associação.

O uso da metadona com benzodiazepínicos pode parecer atraente, pensando-se em diminuir os impactos no sistema cardiovascular porém, não é observada sedação adequada com essa associação, podendo resultar inclusive em quadros de excitação e taquipneia. Com isso, torna-se necessário avaliar o custo-benefício para cada paciente e tipo de procedimento, promovendo um protocolo seguro.

---

Metadona durante a manutenção anestésica

São poucos os estudos, em pequenos animais, que descrevem as alterações fisiológicas na manutenção anestésica decorrentes do uso da metadona. Contudo, seu uso na pré-medicação pode agravar alguns efeitos adversos durante o período transanestésico, tanto na anestesia geral inalatória como na total intravenosa (TIVA).

Na anestesia inalatória em cães, sabe-se que a MPA com metadona pode reduzir significativamente o requerimento de isoflurano, principalmente quando associada à acepromazina. Porém, pode gerar bradicardia, além de não reduzir a hipotensão gerada pelo anestésico inalatório. Já na TIVA, a metadona na MPA pode ser vantajosa na redução da dose do propofol, principalmente quando associada à dexmedetomidina. Neste caso, também é importante ter atenção às alterações cardiovasculares, tais como bradicardia, hipertensão e queda no débito cardíaco.

---

Analgesia pós-operatória

Na elaboração do protocolo anestésico é importante considerar a dor pós-operatória, pois o manejo incorreto pode prolongar a recuperação do paciente, debilitando sua mobilidade e qualidade de vida. Em casos de cirurgias ortopédicas, a metadona é vantajosa por proporcionar analgesia intensa e leve sedação, contribuindo para o repouso do paciente no pós-cirúrgico. Entretanto é importante ter atenção à sedação pois, quando prolongada, acarretará na menor ingestão de água e alimentos, sendo necessário o ajuste de dose.

O uso da metadona pela via epidural também pode ser interessante para a analgesia pós-operatória, pelo fato de proporcionar maior intensidade analgésica e maior tempo de ação, quando comparada às demais vias. Além disso, a vantagem da metadona se dá pelo menor requerimento analgésico pós-operatório e menos alterações em padrões respiratórios na dose de 0,3 mg/kg por essa via.

---

O uso da metadona em pacientes politraumatizados

A metadona torna-se vantajosa em casos de traumas e hemorragias, nos quais os pacientes necessitam de rápida analgesia e sedação para controle da dor e auxílio à contenção. De acordo com o WSAVA, é recomendada a titulação de uma dose de ataque até que seja atingido o efeito desejado, podendo ser associada à adjuvantes em situações de dor severa.

É importante lembrar que o metabolismo do animal pode estar comprometido, portanto a dose deve ser ajustada de acordo com cada paciente. Na infusão contínua emergencial, deve haver monitoração e avaliação constante, uma vez que disfunções renais e hepáticas são capazes de acarretar efeito prolongado, sendo necessária também a suspensão lenta do fármaco, de modo a evitar hiperalgesia pós-infusão.

---

Concluindo…

A metadona é um opioide com alta qualidade analgésica, contudo seu uso deve ser bem analisado antes de qualquer procedimento devido aos seus efeitos adversos, principalmente os cardiovasculares. Mesmo em associação, o uso da metadona ainda deve ser bem avaliado considerando o procedimento, o paciente e a espécie, visto que, a depender do adjuvante, ainda pode haver efeitos de queda na frequência cardíaca e respiratória. Dessa forma, é necessário que os riscos sejam cuidadosamente avaliados para cada paciente, a fim de permitir a ponderação com os efeitos desejados, e então se constitua um protocolo anestésico e analgésico eficiente e seguro!

---

Leia Também

• Opioides – Anestesia é o Básico #9
• Analgesia por infusão contínua em cães – Opioides
• Opções de analgesia em gatos

---

Pra ler depois:

– Bley, CR et al. Comparison of perioperative racemic methadone, levo‐methadone and dextromoramide in cats using indicators of post‐operative pain. Vet Anaesth Analg, 31:175-182, 2004.
– Cardoso, CG et al. Cardiorespiratory, sedative and antinociceptive effects of dexmedetomidine alone or in combination with methadone, morphine or tramadol in dogs. Vet Anaesth Analg, 41:636–643, 2014.
– Garofalo, NA et al. Cardiorespiratory and neuroendocrine changes induced by methadone in conscious and in isoflurane anaesthetised dogs. Vet J, 194:398-404, 2012.
– Ingvast-Larsson C et al. Clinical pharmacology of methadone in dogs. Vet Anaesth Analg, 37:48-56, 2010.
– Kukanich B; Borum ST. The disposition and behavioral effects of methadone in Greyhounds. Vet Anaesth Analg, 35:242-248, 2008.
– Leibetseder et al. A comparison of extradural and intravenous methadone on intraoperative isoflurane and postoperative analgesia requirements in dogs. Vet Anaesth Analg, 33:128-136, 2006.
– Maiante AA et al. Comparison of the cardio-respiratory effects of methadone and morphine in conscious dogs. J Vet Pharmacol Therap, 32:317–328, 2008.
– Mathews K et al, WSAVA Guidelines for recognition, assessment and treatment of pain, J Small Ani Pract, 54-56, 2014.
– Monteiro ER et al. Effects of methadone, alone or in combination with acepromazine or xylazine, on sedation and physiologic values in dogs. Vet Anaesth Analg, 35:519-527, 2008.
– Monteiro ER et al. Effects of acepromazine-morphine and acepromazine-methadone premedication on the minimum alveolar concentration of isoflurane in dogs. Vet Anaesthesia and Analgesia, 43:27–34, 2016.
– Monteiro ER et al. Sedative and cardiorespiratory effects of methadone, alone or in combination with acepromazine or xylazine, in cats. Braz J Vet Res Ani Sci, 45:289-297, 2008.
– Murrell J. Clinical use of methadone in cats and dogs. UK Vet Companion Animal, 16:56-61, 2011.
– Simon BT et al. Effects of acepromazine or methadone on midazolam-induced behavioral reactions in dogs. Can Vet J, 55:875-885, 2014.
– Stanley, TH et al. Haemodynamic effects of intravenous methadone anaesthesia in dogs. Can Soc J, 27:52-57, 1980.

---

Sugestões? Considerações? Pensamentos? Comente!